Биологические механизмы, лежащие в основе психических состояний, связанных со стрессом, включая большое депрессивное расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), изучены недостаточно.
Новое исследование теперь подробно описывает взаимодействие между белками, участвующими в контроле реакции организма на стресс, и указывает на потенциальные терапевтические цели, когда эта реакция идет наперекосяк. Исследование, проведенное международной группой под руководством исследователей из больницы Маклин, опубликовано в журнале Cell Reports.
«Нарушение регуляции стрессовой реакции организма может нанести вред мозгу и способствовать предрасположенности к расстройствам настроения и тревожным расстройствам», — сказал ведущий автор Якоб Хартманн, доктор философии. Хартманн — ассистент нейробиолога в лаборатории нейробиологии страха в Маклине. преподаватель психиатрии Гарвардской медицинской школы.
«Ключевой областью мозга, участвующей в регуляции стрессовой реакции, является гиппокамп», — сказал Хартманн. «Идея этого исследования возникла у нас, когда мы заметили интересные различия в локализации в гиппокампе трех важных белков, регулирующих стресс».
Эксперименты исследователей на нечеловеческой ткани и посмертной ткани мозга показали, как эти белки — глюкокортикоидный рецептор (GR), минералокортикоидный рецептор (MR) и FK506-связывающий белок 51 (FKBP5) — взаимодействуют друг с другом.
В частности, MR, а не GR, контролируют производство FKBP5 в нормальных условиях. FKBP5 снижает чувствительность ГР к связывающим гормонам стресса во время стрессовых ситуаций. FKBP5, по-видимому, точно настраивает реакцию на стресс, действуя как посредник баланса MR: GR в гиппокампе.
«Наши результаты показывают, что терапевтическое нацеливание на GR, MR и FKBP5 может дополнять управление центральной и периферической регуляцией стресса», — сказал старший автор Керри Дж. Ресслер, доктор медицины, доктор философии. Ресслер — главный научный сотрудник McLean Госпиталь, заведующий отделением депрессии и тревожных расстройств Маклина и профессор психиатрии Гарвардской медицинской школы.
«Более того, наши данные еще раз подчеркивают важную, но в значительной степени недооцененную роль передачи сигналов MR при психических расстройствах, связанных со стрессом», — добавил Ресслер. «Результаты этого исследования откроют новые направления для будущих исследований».