Данные секвенирования РНК выявляют три основных молекулярных подтипа болезни Альцгеймера

Исследователи из Медицинской школы Икана на горе Синай идентифицировали три основных молекулярных подтипа болезни Альцгеймера (БА), используя данные секвенирования РНК. Исследование продвигает наше понимание механизмов AD и может проложить путь к разработке новых, индивидуализированных методов лечения.

Работа финансировалась Национальным институтом старения, входящим в состав Национальных институтов здравоохранения (NIH), и опубликована в Science Advances 6 января 2021 года.

РНК — это генетическая молекула, похожая на ДНК, которая кодирует инструкции по созданию белков. Секвенирование РНК — это технология, которая выявляет наличие и количество РНК в биологическом образце, таком как срез мозга.

Болезнь Альцгеймера — самая распространенная форма деменции, но она весьма разнообразна по своим биологическим и патологическим проявлениям. Появляется все больше свидетельств того, что прогрессирование болезни и реакция на вмешательства значительно различаются у пациентов с болезнью Альцгеймера. У некоторых пациентов когнитивное снижение снижается медленно, у других — быстро; у некоторых наблюдается значительная потеря памяти и неспособность запоминать новую информацию, а у других — нет; и некоторые пациенты испытывают психоз и / или депрессию, связанные с БА, в то время как другие нет.

Чтобы определить молекулярные подтипы БА, исследователи использовали подход компьютерной биологии, чтобы выявить взаимосвязи между различными типами РНК, клиническими и патологическими признаками и другими биологическими факторами, которые потенциально могут способствовать развитию болезни. Исследовательская группа проанализировала данные секвенирования РНК более чем 1500 образцов из пяти областей мозга от сотен умерших пациентов с БА и здоровой контрольной группы и определила три основных молекулярных подтипа БА. Эти подтипы БА не зависели от возраста и стадии заболевания и были воспроизведены во многих областях мозга в двух когортных исследованиях.

Эти подтипы соответствуют различным комбинациям множества нерегулируемых биологических путей, ведущих к дегенерации мозга. Тау-нейрофибриллярный клубок и бета-амилоидная бляшка, два невропатологических признака БА, значительно увеличиваются только в некоторых подтипах.

Многие недавние исследования показали, что повышенный иммунный ответ может помочь вызвать болезнь Альцгеймера. Однако более половины головного мозга с БА не демонстрируют повышенного иммунного ответа по сравнению с нормальным здоровым мозгом. В дальнейшем анализ выявил молекулярные факторы, определяющие подтип в прогрессировании БА в этих образцах. Исследование также выявило соответствие между этими молекулярными подтипами и существующими моделями животных с БА, используемыми для механистических исследований и для тестирования потенциальных терапевтических средств, что может частично объяснить, почему подавляющее большинство лекарств, успешно использовавшихся на определенных моделях мышей, потерпели неудачу в исследованиях БА на людях, что, вероятно, были участники, принадлежащие к разным молекулярным подтипам.

ОмскПресс